Schizofrenia jest ci�kim schorzeniem psychicznym, kt�re dotyka oko�o jednego procenta ludzi na �wiecie. Jej bezpo�rednie przyczyny pozostaj� niejasne. Przewa�a pogl�d, �e geneza schizofrenii jest z�o�ona. To prawdopodobnie po��czenie czynnik�w genetycznych, �rodowiskowych oraz biochemicznych. W leczeniu schorzenia stosuje si� preparaty nazywane antagonistami receptora dopaminergicznego D2, kt�re jednak nios� ze sob� wiele niepo��danych skutk�w. Ponadto oko�o 30 procent pacjent�w s�abo reaguje na tego typu leki, dlatego naukowcy szukaj� nowych sposob�w leczenia.
Jak dosz�o do odkrycia?
W trakcie bada� nad myszami, a tak�e po przeanalizowaniu sk�adu chemicznego tkanki m�zgowej os�b zmar�ych choruj�cych na schizofreni�, badacze zauwa�yli, �e jeden z rodzaj�w schizofrenii powi�zany jest z nienormalnie wysokim poziomem siarkowodoru w m�zgu. Dalsze badania wykaza�y, �e w tkankach m�zgowych os�b chorych na schizofreni� znajduje si� nadmiar enzymu o nazwie MPST, kt�ry jest odpowiedzialny za syntez� siarkowodoru. Badacze doszli do wniosku, �e wy�szy ni� normalnie poziom tego enzymu mo�e by� oznak� rozwijaj�cej si� choroby.
Pocz�tki eksperymentu wi��� si� ze znanym od dawna zjawiskiem okre�lanym mianem prepulse inhibition - PPI (hamowanie przedsygna�owe). Zwykle, gdy zaskoczy nas nag�y i g�o�ny d�wi�k, reagujemy gwa�townie, ale je�eli co� nas wcze�niej ostrze�e, np. seria pomniejszych ha�as�w, nasza p�niejsza reakcja jest s�absza. Zadzia�a�o bowiem zjawisko hamowania, t�umienia (PPI). Osoby choruj�ce na schizofreni� s� pozbawione takiego mechanizmu i reaguj� na ha�as nieadekwatnie, mimo wcze�niejszego ostrze�enia. Tego typu test, nazywany testem PPI, s�u�y jako marker behawioralny schizofrenii. To by� punkt wyj�cia dla japo�skich uczonych.
W naszym filmie m�wimy o tym, jakie s� najcz�stsze choroby genetyczne.
Podobne reakcje zaobserwowano u myszy. Okaza�o si�, �e w ich m�zgach jest bardzo wysoki poziom bia�ka MPST. Jest to enzym, kt�ry inicjuje wytwarzanie siarkowodoru, a wysokie poziomy siarkowodoru zaobserwowano u myszy ze s�abym PPI, czyli reaguj�cych gwa�townie na sygna� akustyczny mimo wcze�niejszego ostrze�enia. Te obserwacje sk�oni�y naukowc�w do poszukiwania zwi�zku przyczynowego pomi�dzy siarkowodorem a schizofreni�.
Grupa badaczy pod kierunkiem dr Takeo Toshikawa najpierw sprawdzi�a, jak zachowuj� si� myszy pozbawione enzymu MPST. Okaza�o si�, �e im mniej go mia�y w m�zgu, tym normalniej reagowa�y na sytuacj� stresow� w postaci testu PPI. Ponadto wi�ksze ilo�ci enzymu MPST znale�li w m�zgach zmar�ych cierpi�cych na schizofreni� ni� w m�zgach os�b nie dotkni�tych t� chorob�. Co wi�cej, nasilenie si� objaw�w schizofrenii przed �mierci� korelowa�o ze zwi�kszonym poziomem MPST.
Badanie w�os�w mo�e wskazywa� na schizofreni�
W nast�pnej kolejno�ci naukowcy przebadali molekularnie mieszki w�osowe 150 os�b chorych na schizofreni� i stwierdzili, �e ekspresja mRNA, odpowiedzialna za syntez� bia�ka MPST, jest u nich znacznie wy�sza ni� u os�b wolnych od tej choroby. To oznacza - konkluduj� badacze - �e poziom MPST we w�osach mo�e by� dobrym wczesnym biomarkerem schizofrenii, jeszcze zanim pojawi� si� inne symptomy choroby.
Naukowcy maj� teraz nadziej�, �e ich odkrycia dadz� impuls do bada� nad nowymi, bardziej skutecznymi lekami na schizofreni�. Uwa�aj�, �e hamowanie syntezy siarkowodoru mo�e z�agodzi� objawy choroby.
Badanie zosta�o opublikowane w czasopi�mie "EMBO Molecular Medicine".
