Posttranslationale Modifikation

Zellen besitzen eine Vielzahl von Möglichkeiten, ihre Proteine zu bearbeiten und zu verändern. Dazu besitzen sie eine Vielzahl von Enzymen, die eigens für die Proteinmodifikation von der Zelle gebildet werden. Proteinmodifikationsprozesse können konstitutiv ablaufen oder aber durch Umwelteinflüsse oder andere Parameter beeinflusst werden. Die Modifikation kann am N- oder C-Terminus oder als Seitenkettenmodifikation erfolgen. Es wurden etwa 300 verschiedene posttranslationale Modifikationen beschrieben.^[1] Folgende Vorgänge, die zu neuen Proteinspezies führen, wurden analysiert:

• Abspaltung des N-terminalen Formylrestes durch die Deformylase. Jedes neu synthetisierte Protein (in Prokaryoten) enthält anfangs ein N-terminales Formylmethionin (Methionin bei Eukaryoten), welches bei der Translation immer zuerst eingebaut wird und dessen Formylrest im Folgenden durch die Deformylase abgespalten wird. Ein noch vorhandener Formylrest zeigt die gerade erst beendete Synthese des Proteinmoleküls an.
• die Abspaltung des Methionylrests am N-Terminus neusynthetisierter Proteine durch die Methionylaminopeptidase. Bei Bakterien konnte man beobachten, dass die Größe der folgenden Aminosäure das Abspaltungsverhalten des N-terminalen Methionins beeinflusst. Je größer die zweite Aminosäure ist, desto unwahrscheinlicher wird eine Abspaltung des Startmethionins.
• die gezielte Abspaltung von Signalsequenzen (etwa Protokollagen zu Kollagen)
• das selektive Herausschneiden von Teilsequenzen (etwa Proinsulin zu Insulin, generell Präkursor-Proteine)
• Proteininaktivierung und -fragmentierung durch Proteolyse, an der Proteasen beteiligt sind

• Phosphorylierungen durch Proteinkinasen zu Phosphoproteinen
• Hydroxylierung von Prolin-Resten zu Hydroxyprolin-Resten (vor allem in Kollagen, aber auch in Elastin, Argonaut 2, Hypoxie-induzierter Faktor α u. a.)
• Hydroxylierung von Lysin-Resten zu Hydroxylysin-Resten (häufig Ausgangspunkt für Glykosylierungen, im Kollagen auch für anschließende Quervernetzungen)
• Iodierung und Bromierung, v. a. in Weichtieren, Neuropeptid-B des Rinds
• Nitrierung
• S-Nitrosylierung
• Sulfatierung

• Glykosylierungen (Glykoproteine); N-glykosidisch im endoplasmatischen Retikulum, O-glykosidisch im Golgi-Apparat, z. B. die Fucosylierung, die Mannosylierung und die Sialylierung, C-glykosidisch als C-Mannosylierung
• Formylierung bei Prokaryoten im Formylmethionin
• Acetylierung durch Acetyltransferasen an Lysinen, z. B. Histon-Acetyltransferase
• Propionylierung
• Butyrylierung
• Crotonylierung
• Malonylierung
• Glutarylierung
• Succinylierung an Lysinen mit Succinat
• Succinierung an Cysteinen
• Anhängen eines Citrullin-Rests (CXCL10, Filaggrin, mehrere Histone)
• Methylierung, z. B. asymmetrisches Dimethylarginin, Histon-Methyltransferasen an Lysinen
• Biotinylierung
• Amidierung, z. B. am C-Terminus
• Ubiquitinylierung an Lysinen zur Proteolyse
• SUMO-Proteine (engl. Small Ubiquitin-related Modifier) zur Proteolyse
• Pupylierung an Lysinen zur Proteolyse in Prokaryoten
• Urmylierung
• Neddylierung
• Sampylierung in Archaeen
• ADP-Ribosylierung, z. B. durch die Poly(ADP-ribose)-Polymerase 1
• Addition von Glutathion über eine Disulfidbrücke (beta-Crystallin, Glutaredoxin-2)
• Bindung an Chinone, hauptsächlich beim Elektronentransport
• Flavinmodifikationen, z. B. Flavinmononukleotid oder Flavin-Adenin-Dinukleotid
• Häm-modifikationen, z. B. Häm C an Lysinen
• Retinylidenmodifikation als Schiffsche Base aus Retinal bei Opsinen
• Adenylierung

Diese Lipidanker-Modifikationen bewirken eine Adsorption an die Zellmembran.

• GPI-Anker
• Lipidmodifikationen durch Prenylierung zu Lipoproteinen, z. B. Farnesylierung, Geranylgeranylierung
• Lipidmodifikationen durch langkettige Acylierung mit Fettsäuren zu Lipoproteinen, z. B. Palmitoylierung und Myristoylierung
• Lipoylierung: Liponsäure-Modifikation, z. B. an der Pyruvat-Dehydrogenase durch die Lipoat-Proteinligase

• das Knüpfen von Disulfidbrücken zwischen benachbarten Cystein-Resten zum Cystin (etwa Insulin)
• die Veränderung der Faltung durch Chaperone
• die Bildung von Proteinkomplexen aus Untereinheiten (etwa Hämoglobin)
• die Bildung von festen Strukturen über kovalente Quervernetzungen (etwa Kollagen-Fibrillen)
• Knüpfung einer Isopeptidbindung, bspw. bei der Blutgerinnung
• Bildung einer Thioester-Bindung zwischen Cys und Asn/Gln (u. a. Komplementkomponente C3)
• Bildung einer Thioether-Bindung zwischen Cys und Ser/Thr (Amatoxine und weitere)

• die Verknüpfung mit Coenzymen und prosthetischen Gruppen (etwa Häm + Hämoglobin)
• Kovalente Bindung an DNA und RNA (nur Viren)
• kovalente Verankerung an Peptidoglycane in Zellwänden von Bakterien

• L-/D-Isomerisierung: die Veränderung einer L-Aminosäure zur D-Aminosäure, bisher nachgewiesen in mehreren Tiergruppen (ausschließlich Gifte der Amphibien, Arthropoden, Mollusken und des Schnabeltiers)
• Vitamin-K-abhängige Carboxylierung eines Glutamat-Rests zu γ-Carboxyglutamat (Koagulation und calcifizierte Gewebe) durch γ-Glutamylcarboxylase
• Umwandlung eines Lysin zu Hypusin (N-ε-(4-aminobutyl)lysin). Einziges bekanntes Protein: eIF-5A
• Oxidation von einzelnen Aminosäureresten (Crystalline)
• Ringschluss von Glutaminsäure zur Pyroglutaminsäure
• Bildung von Formylglycin aus Cystein bei Sulfatasen

• Bildung eines stabilen Radikals (Bakterien)
• die Bindung (Komplexierung) von Ionen und niedermolekularen Substanzen

• Ji Min Lee, Henrik M Hammarén, Mikhail M Savitski, Sung Hee Baek: Control of protein stability by post-translational modifications. In: Nat Commun 14, 1, 2023: 201. PDF.
• H. Lin, X. Su, B. He: Protein lysine acylation and cysteine succination by intermediates of energy metabolism. In: ACS chemical biology 7, 6, 2012: 947–960. ISSN 1554-8937, doi:10.1021/cb3001793, PMID 22571489, PMC 3376250 (freier Volltext).

• UniProt Keyword: PTM
• UniProt: Controlled vocabulary of posttranslational modifications (PTM)

1. ↑ S. Lee: Post-translational modification of proteins in toxicological research: focus on lysine acylation. In: Toxicological research. Band 29, Nummer 2, Juni 2013, S. 81–86, doi:10.5487/TR.2013.29.2.081, PMID 24278632, PMC 3834447 (freier Volltext).