Sorafenib

Sorafenib
Klinični podatki
Blagovne znamke	Nexavar
Sinonimi	Nexavar, sorafenibijevega tosilat
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a607051
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA FDA: Sorafenib;
Nosečnostna; kategorija	AU: D ; ZDA: D (dokazana škodljivost za plod) ; ;
Način uporabe	peroralno
Oznaka ATC	L01XE05 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; CA: ℞-only ; UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: ℞-only ;
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	38–49 %
Vezava na beljakovine	99,5 %
Presnova	jetrna oksidacija in glukuronidacija (posredovana s CYP3A4 in UGT1A9)
Razpolovni čas	25–48 h
Izločanje	z blatom (77 %) in sečem (19 %)
Identifikatorji
	IUPAC ime 4-[4-[[4-kloro-3-(trifluorometil)fenil]karbamoilamino]; fenoksi]-N-metil-piridin-2-karboksamid;
Številka CAS	284461-73-0;
PubChem CID	216239;
IUPHAR/BPS	5711;
DrugBank	DB00398;
ChemSpider	187440;
UNII	9ZOQ3TZI87;
KEGG	D08524;
ChEBI	CHEBI:50924;
ChEMBL	ChEMBL1336;
PDB ligand	BAX (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7041128 ;
ECHA InfoCard	100.110.083
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C21H16ClF3N4O3
Mol. masa	464,825 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CNC(=O)c1cc(ccn1)Oc2ccc(cc2)NC(=O)Nc3ccc(c(c3)C(F)(F)F)Cl;
	InChI InChI=1S/C21H16ClF3N4O3/c1-26-19(30)18-11-15(8-9-27-18)32-14-5-2-12(3-6-14)28-20(31)29-13-4-7-17(22)16(10-13)21(23,24)25/h2-11H,1H3,(H,26,30)(H2,28,29,31); Key:MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N;

Sorafeníb (pod zaščitenim imenom Nexavar) je antineoplastično zdravilo iz skupine malih molekul, ki deluje kot multikinazni zaviralec in se uporablja za zdravljenje napredovalega raka ledvičnih celic, jetrnoceličnega raka in raka ščitnice.^[1]^[2]

Mehanizem delovanja

Sorafenib je zaviralec proteinskih kinaz z delovanjem na številne proteinske kinaze, vključno z VEGFR, PDGFR in kinazami RAF.^[3]^[4] Z ozirom na kinaze RAF je bolj specifičen za c-RAF v primerjavi z B-RAF.^[5] Vpleta se v patološke signalne poti tumorskih celic na več ravneh, in sicer deluje na uničenje rakave celice neposredno preko zavore celične rasti in razmnoževanja kot tudi posredno z zavoro angiogeneze.^[6]

Sorafenib ima dovoljenje za promet za zdravljenje več vrst rakov:^[7]^[2]

jetrnocelični rak;
napredovali rak ledvičnih celic pri bolnikih, pri katerih je bilo predhodno zdravljenje z interferonom alfa ali interlevkinom 2 neuspešno ali pa tako zdravljenje za njih ni primerno;
progresivni, lokalno napredovali ali razsuti, diferencirani (papilarni/folikularni/Hürthlejev) rakščitnice, ki je odporen proti zdravljenju z radiokativnim jodom.

↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5539191/sorafenib?query=sorafenib&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 10. 8. 2019.
↑ ^2,0 ^2,1 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nexavar Povzetek glavnih značilnosti zdravila Nexavar, vpogled: 10. 8. 2019.
↑ Wilhelm SM, Adnane L, Newell P, Villanueva A, Llovet JM, Lynch M (Oktober 2008). »Preclinical overview of sorafenib, a multikinase inhibitor that targets both Raf and VEGF and PDGF receptor tyrosine kinase signaling«. Mol Cancer Ther. 7 (10): 3129–3140. PMID 18852116.
↑ Keating GM, Santoro A (2009). »Sorafenib: a review of its use in advanced hepatocellular carcinoma«. Drugs. 69 (2): 223–240. doi:10.2165/00003495-200969020-00006. PMID 19228077.
↑ Smalley KS, Xiao M, Villanueva J, Nguyen TK, Flaherty KT, Letrero R, Van Belle P, Elder DE, Wang Y, Nathanson KL, Herlyn M (Januar 2009). »CRAF inhibition induces apoptosis in melanoma cells with non-V600E BRAF mutations«. Oncogene. 28 (1): 85–94. PMC 2898184.
↑ ^6,0 ^6,1 Obreza A. Sintezne zdravilne učinkovine v onkologiji. Farm vestn 2009; 60: 48–60.
↑ Mencinger M. Stranski učinki ob zdravljenju rakavih bolezni z zaviralci tirozinskih kinaz. Onkologija, junij 2018, leto XXII, št. 1: 24–27.